Доксициклин в капсулах — инструкция по применению

Инструкция по применению доксициклина в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул доксициклина, взаимодействие с другими лекарствами, применение доксициклина (капсулы) при беременности. Инструкции: Доксициклин в таблетках;
Торговое название: Доксициклин
Международное название: Доксициклин
Лекарственная форма: Капсулы 100 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J01 Антибактериальные средства для системного применения
J01A Тетрациклины
J01A A Тетрациклины
Фарм. группа:
Антибактериальные препараты для системного использования. Тетрациклины. Доксициклин. Код АТХ J01AA02
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Капсулы твердые желатиновые №0 цилиндрической формы с полусферическими концами, желтого цвета. Содержимое капсул – порошок желтого цвета с белыми вкраплениями.

Состав доксициклина в капсулах

Одна капсула содержит
Бір капсуланың құрамында

Активное вещество доксициклина

доксициклин (в виде доксициклина гиклата) 100 мг
100 мг доксициклин бар (доксициклин гиклаты түрінде)

Вспомогательные вещества в доксициклине

актозы моногидрат, крахмал картофельный, магния стеарат, состав капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат титана диоксид (Е 171), желтый хинолиновый (Е 104), желтый солнечный закат (Е 110)
лактоза моногидраты, картоп крахмалы, магний стеараты, капсула құрамы: желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, титанның қостотығы (Е 171), хинолинді сары (Е 104), күн батар түстес сары (Е 110)

Показания к применению капсул доксициклина

  • инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (обострение хронического бронхита у лиц до 65 лет, без сопутствующей патологии; пневмонии, отиты, синуситы), у пациентов с аллергией к β-лактамным антибиотикам
  • урогенитальные инфекции, вызванные хламидиями и микоплазмами
  • первичный и вторичный сифилис у пациентов с аллергией к β-лактамным антибиотикам
  • гонорея, при чувствительности возбудителя к доксициклину
  • инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит);
  • кишечные инфекции (гастроэнтероколит, диарея путешественников, иерсиниоз, шигеллез)
  • инфекции, вызванные риккетсиями, чувствительными к доксициклину
  • зоонозные инфекции: болезнь Лайма, лептоспироз, бруцеллез, актиномикоз, сап, гранулоцитарный эрлихиоз, туляремия (в сочетании со стрептомицином).
  • амебная дизентерия
  • малярия (лечение и профилактика)
  • особо опасные инфекции: чума, сибирская язва, холера
  • тяжелая угревая болезнь (в составе комбинированной терапии)
  • тыныс жолдарының жоғары және төменгі бөлімдерінің және ЛОР- мүшелерінің жұқпаларында (65 жасқа дейінгі адамдарда қатар жүретін патологиясыз созылмалы бронхиттің асқынуында; пневмонияда, отитте, синуситте), β-лактамды антибиотиктерге аллергиямен емделушілерде
  • хламидиялармен және микоплазмалармен туындаған урогенитальді жұқпаларда
  • β-лактамды антибиотиктерге аллергиямен емделушілердегі бастапқы және қайталанған мерезде
  • қоздырғыштың доксициклинге сезімталдығындағы созда
  • өт шығаратын жолдардың жұқпаларында (холецистит, холангит);
  • ішек жұқпаларында (гастроэнтероколит, саяхатшылар диареясы, иерсиниоз, шигеллез)
  • доксициклинге сезімтал риккетсиялармен туындаған жұқпаларда
  • зоонозды жұқпалар: Лайм ауруы, лептоспироз, бруцеллез, актиномикоз, сап, гранулоцитарлы эрлихиоз, туляремияда (стрептомицинмен біріктірілімде).
  • амебалы дизентерияда
  • малярияда (емдеу және алдын алу)
  • аса қауіпті жұқпалар: оба, сібір жарасы, тырысқақта
  • ауыр безеу ауруында (кешенді ем құрамында)

Противопоказания доксициклина в капсулах

  • гиперчувствительность к доксициклину, другим тетрациклинам или к какому-либо веществу, входящему в состав препарата
  • тяжелые нарушения функции печени и почек
  • порфирия
  • лейкопения
  • беременность и период лактации
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • наследственная непереносимость лактозы, галактозы, лактазная недостаточность, плохое всасывание глюкозы-галактозы
  • доксициклинге, басқа тетрациклиндерге немесе препарат құрамына кіретін қандай да болмасын затқа жоғары сезімталдық
  • бауыр мен бүйрек қызметінің ауыр бұзылуларында
  • порфирия
  • лейкопения
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • балаларға және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге
  • туа біткен лактозаны көтере алмаушылық, галактоза, лактаза жетіспеушілігі, глюкоза-галактозаның нашар сіңуі

Побочные действия капсул доксициклина

  • повышение внутричерепного давления, которое сопровождается анорексией, тошнотой, рвотой, головной болью, нарушения зрения из-за отека соска зрительного нерва), головокружение, атаксия, вестибулярные нарушения (головокружение или неустойчивость)
  • отсутствие аппетита, изжога, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боли в животе, глоссит, затруднение глотания, изъязвление пищевода, гастрит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероколит
  • реакции гиперчувствительности включая кожную сыпь, зуд, гиперемию кожи, ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции, анафилактическая пурпура, гипотония, периферические отеки, волчаночный синдром, сывороточная болезнь, одышка, тахикардия, перикардит
  • повышенная чувствительность к свету, дескваматозный дерматит, синдром Лайелла, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсико-колликвационный некроз эпидермиса
В случае проявления какой-либо из вышеперечисленных аллергических реакции, следует немедленно прекратить прием препарата.
  • гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкоцитопения, нейтропения, порфирия, эозинофилия, нарушения свертываемости крови
При длительном применении наблюдаются:
  • артралгия, миалгия
  • нарушение развития зубов, окрашивание эмали зубов
  • обратимое темно-коричневое прокрашивание ткани щитовидной железы
  • местная инфекция кожи или слизистой оболочки, вызванная устойчивыми к препарату бактериями или грибами, проявляющаяся: зудом заднего прохода, воспалением слизистой ротовой полости и языка, наружных половых органов и влагалища, псевдомембранозный колит, стафилококковый энтерит и колит
  • незначительное транзиторное повышение активности печеночных аминотрансфераз, нарушения функции печени, гепатит, желтуха, панкреатит
  • кандидоз (стоматит, глоссит, проктит, вагинит) как проявление суперинфекции
  • анорексия, жүрек айнуы, құсу, бас ауыруы, көру жүйкесі бүртігінің ісінуі салдарынан көрудің нашарлауы, бас айналуы, атаксия вестибулярлық бұзылыстармен (бас айналуы немесе қимыл үйлесімсіздігі) қатар жүретін бассүйекішілік қысымның жоғарылауы
  • тәбеттің болмауы, қыжыл, жүрек айнуы, құсу, диарея, метеоризм, іштің ауыруы, глоссит, жұтудың қиындауы, өңештің ойық жаралануы, гастрит, асқазан мен он екі елі ішектің ойық жаралары, энтероколит
  • тері бөртпесін, қышыну, тері гиперемиясы, ангионевротикалық ісіну, анафилактикалық шок, анафилактикалық және анафилактоидты реакцияларды қоса жоғары сезімталдық реакциясы, анафилактикалық пурпура, гипотония, шеткергі ісінулер, қызыл жегі синдромы, сары су құю ауруы, ентігу, тахикардия, перикардит
  • жарыққа жоғары сезімталдық, дескваматозды дерматит, Лайелл синдромы, көпформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, эпидермистің токсико-колликвационды некрозы
Жоғарыда аталған аллергиялық реакциялардың біреуі байқалған жағдайда, препаратты қабылдауды дереу тоқтату керек.
  • гемолитикалық анемия, тромбоцитопения, лейкоцитопения, нейтропения, порфирия, эозинофилия, қан ұюының бұзылуы
Ұзақ уақыт қолданғанда:
  • артралгия, миалгия
  • тістің дамуының бұзылуы, тіс эмалінің боялуы
  • қалқанша без тінінің қара қоңыр түске қайтымды боялуы
  • артқы өтістің қышуы, ауыз қуысының және тілдің шырышты қабатының, сыртқы жыныс мүшелерінің және қынаптың қабынуымен білінетін препаратқа төзімді бактериялармен немесе зеңдермен туындаған тері мен шырышты қабаттардың жергілікті жұқпалары
  • жалған жарғақшалы колит, стафилококктық энтерит және колит
  • бауыр аминотрансферазалары белсенділігінің аздап транзиторлы жоғарылауы бауыр қызметінің бұзылуы, гепатит, сарғаю, панкреатит
  • супержұқпаның білінуі ретінде кандидоз (стоматит, глоссит, проктит, вагинит)

Особые указания к применению

Доксициклин необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или принимающих другие гепатотоксические препараты.

Антибиотики широкого антибактериального спектра действия (цефалоспорины, полусинтетические пенициллины, тетрациклины, макролиды) иногда могут вызывать псевдомембранозный колит. Нарушение нормальной бактериальной флоры в кишечнике способствует развитию палочки Clostridium difficile, токсины которой вызывают клинические симптомы псевдомембранозного колита. Поэтому пациенты, у которых во время лечения антибиотиком или сразу же после его прекращения появился понос, должны обратиться к врачу и не заниматься самолечением. В случае установления диагноза псевдомембранозного колита, необходимо немедленно прекратить прием антибиотика и начать соответствующее лечение.

Для предупреждения развития эрозивно-язвенного поражения пищевода рекомендуется запивать доксициклин большим количеством (200 – 300 мл) воды.

Применение в педиатрии
Не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет, поскольку доксициклин может приводить к нарушению формирования или замедлению развития скелета, зубов, вызывать гипоплазию и необратимое прокрашивание эмали зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также в связи с наличием в составе желатиновых капсул органических красителей (желтый хинолиновый Е 104 и желтый солнечный закат Е 110).

Осторожность при применении.

В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничить инсоляцию на время лечения и в течение 4 – 5 дней после него.

При необходимости длительного введения доксициклина следует периодически (не реже 1 раза в 5–7 дней) контролировать показатели периферической крови, функции печени и почек.

Беременность и период лактации
Противопоказано применение. Проникает через плаценту и накапливается в тканях плода, в связи с чем, не исключено его токсическое и мутагенное влияние на развивающийся плод. Доксициклин, как и другие тетрациклины, проявляет сродство к молодым, быстроразвивающимся тканям, и не исключено его токсическое и мутагенное влияние на развивающийся плод. Кроме того, применение доксициклина в период формирования зубов и скелета (последний триместр беременности) может приводить к нарушению формирования или замедлению развития скелета, зубов, вызывать гипоплазию окрашиванию и повреждению зубов скелета. Доксициклин проникает в молоко матери, поэтому нельзя его назначать кормящим грудью женщинам.

Влияние на лабораторные показатели
При лечении доксициклином могут возникать ложноположительные результаты при определении уровня катехоламинов в моче флуоресцентным методом. При исследовании биоптатов щитовидной железы у лиц длительно получавших доксициклин возможно их коричневое прокрашивание, что не свидетельствует о патологии. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и управлять потенциально опасными механизмами
Данных о влиянии доксициклина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами нет.
Доксициклин бауыр жеткіліксіздігімен немесе басқа гепатоуытты препараттар қабылдайтын емделушілермен сақтықпен қабылдануы керек.

Антибактериялық әсер ету ауқымы кең антибиотиктер (цефалоспориндер, жартылай синтетикалық пенициллиндер, тетрациклиндер, макролидтер) кейде жалғанжарғақшалы колитті туындатуы мүмкін.

Ішекте қалыпты бактериялық флораның бұзылуы токсиндері жалғанжарғақшалы колиттің клиникалық симптомдарын туындататын Clostridium difficile таяқшаларының дамуына ықпал етеді.

Сондықтан антибиотикпен емделу кезінде немесе оны тоқтатқан бойында іш өте бастаған емделушілер өздігімен емделмей, дереу дәрігерге қаралуы керек.

Жалғанжарғақшалы колиттің диагнозы анықталған жағдайда, антибиотикті қабылдауды дереу тоқтату және сәйкес емді бастау керек.

Өңештің эрозиялы-ойық жаралы зақымдануының дамуының алдын алу үшін доксициклинді судың көп мөлшерімен (200 – 300 мл) ішіп қабылдау керек.

Педиатрияда қолдану.
18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде қолдануға болмайды, өйткені доксициклин олардың қаңқа сүйектерінің, тістерінің қалыптасуын бұзуы немесе дамуын баяулатуы, гипоплазияны және тіс эмальдарының сары-сұр-қоңыр түске қайтымсыз өзгеруін туындатуы мүмкін, сондай- ақ желатинді капсулалар құрамында органикалық бояғыштардың ( хинолинді сары Е 104 и күн батар түстес сары Е 110) болуына байланысты.

Қолдану кезіндегі сақтық.

Фотосенсибилизацияның дамуы ықтимал болғандықтан емдеу кезінде және одан кейін 4-5 күн бойы күн көзіне шығуды шектеу керек.

Доксициклинді ұзақ уақыт енгізу қажет болғанда шеткергі қан көрсеткіштерін, бауыр және бүйрек қызметін ұдайы (кемінде 5-7 күнде 1 рет) тексеріп тұру керек.

Жүктілік және лактация кезеңі
Қолдануға болмайды. Плацента арқылы өтеді және ұрық тіндерінде жинақталуына байланысты, оның дамып келе жатқан ұрыққа уытты және мутагенді әсері жоққа шығарылмайды. Доксициклин, басқа тетрациклиндер секілді, жас тез дамудағы тіндерге жақындық байқататын болғандықтан, оның дамып келе жатқан ұрыққа уытты және мутагенді әсерін жоққа шығармайды. Одан басқа доксициклинді тіс пен қаңқаның қалыптасуы кезінде (жүктіліктің соңғы триместрі) қабылдау тіс, қаңқаның қалыптасуының бұзылуы мен дамуының баяулауына әкелуі мүмкін, гипоплазияны және тістердің боялуы мен тіс қаңқасының зақымдануын туындатады. Доксициклин ана сүтіне өтеді, сондықтан оны бала емізетін әйелдерге тағайындауға болмайды.

Зертханалық көрсеткіштерге әсері.
Доксициклинмен емдеу кезінде несептегі катехоламиндер деңгейін флоуресцентті тәсілмен анықтаған кезде жалған оң нәтиже пайда болуы ықтимал. Доксициклинді ұзақ уақыт қабылдаған тұлғалардың қалқанша без биоптаттарын зерттегенде олардың қоңыр түске боялуы мүмкін, ол патологияны білдірмейді. Дәрілік заттың құрамында лактоза бар, сондықтан туа біткен лактозаны көтере алмаушылықпен, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромымен емделушілерге осы дәрілік препаратты қолдануға болмайды.

Дәрілік заттың көлік құралдарын жүргізу және аса қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері.
Доксициклиннің автокөлікті немесе басқа механизмдерді басқару қабілетіне әсері туралы деректер жоқ.

Дозировка и способ применения

Доксициклин применяют внутрь во время или после еды, запивая стаканом воды.

Взрослым назначают в первый день 200 мг (2 капсулы) в 1 или 2 приема, со второго дня по 100 мг (1 капсула) 1 раз в день. Максимальная суточная доза при тяжелых инфекциях 200 мг/сут в 1–2 приема.

Длительность лечения зависит от вида инфекции и составляет обычно 5–10 дней. При инфекции вызванной S. pyogenes, Доксициклин принимают не менее 10 дней.

При болезни Лайма, бруцеллезе курс лечения 3–4 недели.

При лечении гонореи назначают женщинам по 200 мг/сут (2 капсулы) в 1 прием, мужчинам по 200–300 мг/сут (2–3 капсулы) в 1 прием в течение 5 дней.

При сифилисе назначают в дозе 300 мг/сут (3 капсулы) в течение 10 дней.

При лечении хламидийной и микоплазменной инфекции по 200 мг/сут (2 капсулы) в течение 7 дней.

При лечении тяжелой угревой сыпи по 100 мг/сут в течение 6 недель, длительность лечения определяет врач.

При неосложненных урогенитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis, цервиците, негонококковом уретрите, вызванным Ureaplasma urealiticum назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Малярия (профилактика) назначают по 100 мг 1 раз в сутки за 1-2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 недель после возвращения.

Диарея "путешественников" (профилактика) – 200 мг в первый день поездки (за 1 прием или по 100 мг 2 раза в сутки), далее по 100 мг 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 недель).

Лептоспироз - по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Профилактика лептоспироза - по 200 мг 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и по 200 мг в конце поездки.

С целью профилактики инфекций при медицинском аборте назначают 100 мг за 1 час до и 200 мг после вмешательства.

Максимальные суточные дозы для взрослых - до 300 мг/сут или до 600 мг/сут в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях.

При наличии почечной (клириенс креатинина менее 60 мл/мин) и/или печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия), под контролем функции печени и почек.
Доксициклинді тамақтану кезінде немесе одан кейін бір стақан сумен ішке қабылдайды.

Ересектерге бірінші күні 200 мг-нан (2 капсула) 1 немесе 2 қабылдауға, екінші күннен бастап 100 мг-нан (1 капсула) күніне 1 рет тағайындайды. Ауыр жұқпалардағы ең жоғары тәуліктік дозасы тәулігіне 200 мг 1-2 қабылдауға.

Емдеу ұзақтығы жұқпаның түріне байланысты және әдетте 5-10 күн құрайды.

S. Pyogenes туындатқан жұқпада Доксициклинді 10 күннен кем емес уақыт қабылдайды.

Лайм ауруында, бруцеллезде емдеу курсы 3–4 аптаны құрайды.

Созды емдегенде әйелдерге 5 күн бойы 200 мг/тәулік (2 капсуладан) 1 қабылдауға, еркектерге 200-300 мг/тәулік (2-3 капсуладан) 1 қабылдауға тағайындайды.

Мерезде 10 күн бойы 300 мг/тәулік дозада (3 капсуладан) тағайындайды.

Хламидиялық және микоплазмалық жұқпаны емдеуде 7 күн бойы 200 мг/тәуліктен (2 капсуладан).

Ауыр безеу бөртпелерін емдеуде 6 апта бойы, 100 мг/тәулік, емдеу ұзақтығын дәрігер анықтайды.

Chlamydia trachomatis туындатқан асқынбаған урогенитальді жұқпалар, цервицитте, Ureaplasma urealiticum туындатқан созды емес уретритте 7 күн бойы, тәулігіне 2 рет 100 мг - ден тағайындайды.

Безгекте (алдын алу) жол жүргенге дейін 1-2 күн бұрын тәулігіне 1рет 100 мг-ден, содан кейін жол жүрген кезде күнделікті және қайтып келгеннен кейін 4 апта ішінде қабылдауға тағайындайды.

"Саяхатшылар" диареясында (алдын алу) – жол жүрудің бірінші күні 200 мг (1 қабылдауға немесе тәулігіне 2 рет 100 мг), ары қарай тәулігіне 1 рет 100 мг - ден аймақтағы барлық болу кезеңінде (3 аптадан асырмай).

Лептоспирозда - тәулігіне 2 рет 100 мг - ден 7 күн бойы.

Лептоспироздың алдын алу - жайсыз аймақта болу кезеңінде аптасына 1 рет 200 мг-ден және 200 мг-ден саяхаттың соңында.

Медициналық абортта жұқпаның алдын алу үшін – араласымға дейін 1 сағат бұрын 100 мг және одан кейін 200 мг тағайындайды.

Ауыр соз жұқпаларында ересектерге арналған ең жоғары тәуліктік дозасы –5 күн бойы тәулігіне 300 мг дейін немесе тәулігіне 600 мг дейін.

Бүйрек (креатинин клириенсі 60 мл/мин төмен) және/немесе бауыр жеткіліксіздігінде оның организмде біртіндеп жинақталуы (гепатоуытты әсерінің қаупі) жүретіндіктен доксициклиннің тәуліктің дозасын бауыр және бүйрек қызметін бақылай отырып төмендету керек.

Взаимодействие с лекарствами

Антацидные средства на основе магния, алюминия и кальция вызывают снижение абсорбции доксициклина за счет образования с ним хелатных комплексов. Интервал между приемом антацидов и доксициклина должен быть не менее 3 ч.

Препараты железа вызывают снижение абсорбции доксициклина за счет образования с ним хелатных комплексов.

Слабительные средства на основе солей магния вызывают снижение абсорбции доксициклина за счет образования с ним хелатных комплексов.

Доксициклин усиливает действие непрямых антикоагулянтов за счет подавления кишечной флоры и снижения синтеза витамина К. Доксициклин усиливает действие препаратов сульфониломочевины (пероральных противодиабетических препаратов). При одновременном применении этих препаратов с доксициклином, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови и параметры, определяющие функцию свертывающей системы – может оказаться необходимым уменьшение дозы этих препаратов.

Доксициклин снижает эффективность гормональных контрацептивных средств. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости применения дополнительных негормональных методов контрацепции во время лечения доксициклином.

Лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин) усиливают метаболизм доксициклина и снижают его концентрацию в крови.

β-лактамные антибиотики и доксициклин взаимно ослабляют противомикробное действие друг друга.

Колестирамин и колестипол снижают абсорбцию доксициклина в кишечнике.

Ретинол усиливает нейротоксическое действие доксициклина и повышает вероятность развития внутричерепной гипертензии.

Доксициклин может увеличивать плазменную концентрацию циклоспорина. Совместное назначение этих лекарственных средств должно осуществляться только под врачебным контролем.

При одновременном применении доксициклина и теофиллина чаще проявляются побочные действия со стороны пищеварительной системы.

Совместное применение тетрациклинов и метоксифлурана (средство для ингаляционного наркоза) может привести к развитию тяжелой почечной недостаточности (включая летальные исходы).

Молоко уменьшает степень и скорость всасывания доксициклина. Регулярное употребление алкоголя увеличивает период полуэлиминации доксициклина и замедляет его выведение.
Магний, алюминий мен кальций негізіндегі антацидтік дәрілер онымен хелаттық жиынтық түзуі есебінен доксициклиннің сіңуін төмендетеді. Антацидтер мен доксициклинді қабылдау аралықтары 3 сағат кем болмауға тиіс.

Темір препараттары олардың хелаттық жиынтық түзуі есебінен доксициклиннің сіңуін төмендетеді.

Магний тұздары негізіндегі іш жібіткіш дәрілер онымен хелаттық жиынтық түзуі есебінен доксициклиннің сіңуін төмендетеді.

Доксициклин ішек флорасын бәсеңдету және К витаминінің синтезін төмендету есебінен тікелей емес антикоагулянттардың әсерін күшейтеді.

Доксициклин сульфониломочевина препараттарының (ішу арқылы қабылданатын диабетке қарсы препарат) әсерін күшейтеді. Осы препараттарды доксициклинмен бір мезгілде қабылдағанда, қан сарысуындағы глюкозаның концентрациясын, қан ұю жүйесінің қызметін анықтайтын параметрлерін бақылау керек, өйткені осы препараттардың дозасын азайту қажет болуы мүмкін.

Доксициклин гормональді контрацептивтер тиімділігін төмендетеді.

Емделушілер доксициклинмен емдеу кезінде контрацепцияның қосымша гормональді емес әдістерін қолдану қажеттігі туралы ескертілуі керек.

Бауырдың микросомальдік ферменттерін индукциялайтын дәрілік заттар (барбитураттар, фенитоин, карбамазепин, рифампицин) доксициклиннің метаболизмін күшейтеді және оның қандағы концентрациясын төмендетеді.

β-лактамды антибиотиктер мен доксициклин бір-бірінің микробқа қарсы әсерлерін өзара әлсіретеді.

Колестирамин мен колестипол доксициклиннің ішекте сіңуін төмендетеді.

Ретинол доксициклиннің нейроуытты әсерін күшейтеді және бассүйекішілік гипертензияның даму ықтималдығын жоғарылатады.

Доксициклин циклоспориннің плазмалық концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Осы дәрілік заттарды бір мезгілде тағайындау тек дәрігердің бақылауымен жүруі керек.

Доксициклин мен теофиллинді бір мезгілде қабылдағанда ас қорыту жүйесі тарапынан жағымсыз әсерлері жиі байқалады.

Тетрациклин мен метоксифлуранды (ингаляциялық наркозға арналған дәрі) бір мезгілде қабылдау ауыр бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына (өлім жағдайларын қоса) әкелуі мүмкін.

Сүт доксициклиннің сіңу дәрежесі мен жылдамдығын азайтады. Алкогольді ұдайы тұтыну доксициклиннің жартылай шығарылу кезеңін ұзартады және оның шығарылуын баяулатады.

Передозировка доксициклиным в капсулах

Симптомы: при введении высоких доз, особенно у пациентов с нарушением функции печени возможно появление нейротоксических реакций: головокружения, тошноты, рвоты, судорог, нарушения сознания вследствие повышения внутричерепного давления.

Лечение: отмена лекарственного средства, промывание желудка с активированным углем, симптоматическая терапия, внутрь назначают антациды и сульфат магния для предотвращения абсорбции доксициклина. Специфического антидота не существует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
Симптомдары: әсіресе бауыр қызметі бұзылған емделушілерде жоғары дозаларды енгізгенде нейроуытты реакциялардың пайда болуы мүмкін: бас айналуы, жүрек айнуы, құсу, құрысу, басүйекішілік қысымның көтерілуі салдарынан естен тану.

Емі: дәрілік затты тоқтату, асқазанды белсенділендірілген көмірмен шаю, симптоматикалық ем, доксициклиннің сіңуін болғызбау үшін антацидтер мен магний сульфатын ішке тағайындайды. Арнайы у қайтарғысы жоқ. Гемодиализ бен перитонеальдік диализ тиімсіз.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь, препарат всасывается из пищеварительного тракта, пропорционально принятой дозе. При приеме внутрь 200 мг доксициклина, максимальная концентрация в плазме, составляющая 2,6 мкг/мл, достигается через 2 ч. Биодоступность составляет 97–98 %. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию. Через 24 ч после приема концентрация доксициклина составляет 1,25–1,5 мкг/мл. Терапевтическая концентрация доксициклина в плазме составляет 1,5–3,0 мкг/мл.

В крови обратимо связывается с белками плазмы (на 80–93 %). Легко проникает через гистогематические барьеры во все органы и ткани. Через 30–45 мин после приема обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, плевральной и перитонеальной жидкости, желчи, синовиальной жидкости, экссудате гайморовых и лобных пазух. Накапливается в тканях ретикулоэндотелиальной системы и костях, где образует нерастворимые комплексы с ионами Ca2+. Проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко (30–40 % от его уровня в плазме). В слюне концентрация доксициклина составляет 5–27 % от его концентрации в плазме крови. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо. Уровень доксициклина в спинномозговой жидкости составляет 10–20 % от уровня в плазме. Объем распределения доксициклина – 0,7 л/кг. При повторных введениях доксициклин может кумулировать.

Метаболизм доксицилина протекает в печени, где биотрансформации подвергается 30– 60 % лекарственного средства. Выводится с желчью (20– 60 %) и поступает в фекалии, где образует неактивные хелатные комплексы. Подвергается энтерогепатической циркуляции. В меньшей степени выводится с мочой (40 % за 72 ч, в виде активного доксициклина). Период полуэлиминации доксициклина составляет 10–18 ч после однократного приема и увеличивается до 22–23 ч при приеме повторных доз. У пациентов с нарушением функции почек элиминация доксициклина не изменяется, т.к. компенсаторно увеличивается выведение доксициклина через кишечник.
Ішке қабылдағаннан кейін препарат ас қорыту жолдарынан қабылданған дозаға пропорциональді сіңеді. 200 мг доксициклинді ішке қабылдағаннан кейін 2,6 мкг/мл құрайтын плазмадағы ең жоғары концентрациясына 2 сағатта жетеді. Биожетімділігі 97-98% құрайды. Ас қабылдау сіңуіне айтарлықтай әсер етпейді.

Қабылдағаннан кейін 24 сағат өткенде доксициклиннің концентрациясы 1,25-1,5 мкг/мл құрайды. Доксициклиннің плазмадағы емдік концентрациясы 1,5-3,0 мкг/мл құрайды.

Қанда плазма ақуыздарымен (80-93%-ға) қайтымды байланысады. Гистогематикалық бөгеттер арқылы барлық ағзалар мен тіндерге жеңіл өтеді. Қабылдағаннан кейін 30-45 минут өткенде бауырда, бүйректе, өкпеде, көк бауырда, сүйекте, тісте, қуық асты безінде, көз тіндерінде, плевральдік және перитонеальдік сұйықтықта, өтте, синовиальдік сұйықтықта, гайморалық және маңдай қойнаулары экссудаттарында емдік концентрацияларда табылады. Ретикулоэндотелиальдік жүйенің тіндері мен сүйекте жинақталады, мұнда Ca2+ иондарымен ерімейтін жиынтықтар түзеді. Плаценталық бөгет арқылы өтеді, емшек сүтіне (оның плазмадағы деңгейінің 30-40% ) бөлініп шығады. Сілекейде доксициклиннің концентрациясы оның қан плазмасындағы концентрациясының 5-27% құрайды. Гематоэнцефальдік бөгет арқылы нашар өтеді. Жұлын сұйықтығындағы доксицилиннің деңгейі плазмадағы деңгейінің 10-20% құрайды. Доксициклиннің таралу көлемі - 0,7 л/кг. Қайталап енгізгенде доксициклин жинақталуы мүмкін.

Доксициклиннің метаболизмі бауырда жүреді, мұнда препараттың 30-60% биотрансформацияға ұшырайды. Өтпен (20-60%) шығарылады және нәжіске түседі, мұнда белсенді емес хелаттық жиынтықтар түзеді. Энтерогепатикалық айналымға ұшырайды. Аз дәрежеде (72 сағаттың ішінде белсенді доксициклин түрінде 40%) несеппен шығарылады. Бір рет қабылдағаннан кейін доксициклиннің жартылай шығарылу кезеңі 10-18 сағатты құрайды және қайталама дозаларды қабылдаған кезде 22-23 сағатқа дейін артады. Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде доксициклиннің шығарылуы өзгермейді, өйткені доксициклиннің ішек арқылы шығарылуы компенсаторлы артады.

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Действует бактериостатически, угнетая синтез белка у микроорганизмов.

Механизм действия связан с нарушением синтеза белков в клетках бактерий. Доксициклин проникает внутрь бактериальной клетки и взаимодействует с аминоацильным центром 50S-субъединицы рибосом. Нарушает пептидилтранслоказную реакцию, не позволяя аминоацил-тРНК доставлять новые аминокислоты в рибосому для построения белковой цепи. На рибосомы человека не оказывает воздействия, что связано с наличием у него 70S-субъединицы рибосомы вместо 50S-субъединицы.

Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Listeria spp. (в том числе Listeria monocytogenes), Bacillus anthracis; грамотрицательных аэробных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp., Pasteurella spp., Vibrio spp., Francisella tularensis, Klebsiella spp., Legionella spp., Treponema spp. (в том числе штаммы, устойчивые к β-лактамным антибиотикам), Campylobacter spp., Rickettsiae spp.; грамотрицательные анаэробные микроорганизмы: Clostridium spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp.

Высокоактивен в отношении Mycoplasma spp., Chlamydia spp. Действует на некоторых простейших: P. falciparum, Entamoeba histolytica.

К доксициклину устойчивы большинство штаммов Proteus spp., Serratia spp., Pseudomonas spp., грибки (за исключением Actynomyces spp.). Бактерии, устойчивые к тетрациклину, обладают перекрестной устойчивостью к доксициклину.

Доксициклин способен блокировать металлопротеиназы матрикса соединительной ткани (ферменты, разрушающие коллаген и протеогликаны) и уменьшать выраженность повреждений хряща при деформирующем остеоартрозе.
Тетрациклиндер тобындағы әсер ету ауқымы кең жартылай синтетикалық антибиотик. Микроорганизмдердегі ақуыз синтезін бәсеңдете отырып, бактериостатикалық әсер етеді.

Әсер ету механизмі бактериялар жасушаларында ақуыздар синтезін бұзумен байланысты. Доксициклин бактериялық жасушаның ішіне өтіп, рибосомалардың 50S-суббірлігінің аминоацильдік орталығымен өзара әрекеттеседі.

Ақуыздық тізбектің құрылуы үшін аминоацил-тРНК-ға рибосомаға жаңа аминқышқылдарын жеткізуге мүмкіндік бермей пептидилтранслоказды реакцияны бұзады. Адам рибосомаларына әсер етпейді бұл оның құрамында 50S-суббірліктің орнына рибосоманың 70S-суббірлігінің болуымен байланысты.

Грамоң аэробтық бактериялар: Streptococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (оның ішінде числе Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis) Listeria spp. (оның ішінде Listeria monocytogenes), Bacillus anthracis; грамотеріс аэробтық бактериялар: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp., Pasteurella spp., Vibrio spp., Francisella tularensis, Klebsiella spp., Legionella spp., Treponema spp. . (оның ішінде β-лактамдық антибиотиктерге төзімді штамдар), Campylobacter spp., Rickettsiae spp.; грамотеріс анаэробты микроорганизмдер: Clostridium spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp. қатысты белсенді.

Mycoplasma spp., Chlamydia spp. қатысты белсенділігі жоғары. Кейбір қарапайымдар: P. falciparum, Entamoeba histolytica-ға әсер етеді. Доксициклинге Proteus spp., Serratia spp., Pseudomonas spp. штамдарының көпшілігі, зеңдер (Actynomyces spp. қоспағанда) төзімді. Тетрациклинге төзімді бактериялар доксициклинге айқаспалы төзімділікке ие.

Доксициклин дәнекер тін матриксінің металлопротеиназаларын (коллаген мен протеогликандарды бұзатын ферменттерді) бөгеуге және деформацияланатын остеопорозда шеміршектің зақымдануы айқындығын азайтуға қабілетті.

Упаковка и форма выпуска

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной фольги алюминиевой печатной. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Контурные ячейковые упаковки по 10 капсул вместе с инструкциями по применению на государственном и русском языках, в количестве, соответствующем количеству упаковок, помещают в групповую тару.
10 капсуладан баспалы алюминий фольгамен поливинилхлоридті үлбірден жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған. 2 пішінді ұяшықты қаптамадан қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тіліндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған пәшкеге салынған. 10 капсуладан пішінді ұяшықты қаптама қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тіліндегі нұсқаулықпен бірге қаптаманың санына сәйкес мөлшерде топтық ыдысқа салынған.